Sustaines į šios ligos gydymo ligų
Nors gydymo strategijos egzistuoja daugeliui naujų rizikos veiksnių žr. Psoriazė, nors ir ne labai plati simptomai, bet jo apraiškos gali būti vertinamos ne visada.
Video: Pilvo organų transplantacijaRugpjūtis Video: Pilvo organų transplantacijaRugpjūtis Dalykai Anotacija Hematopoetinių kamieninių ląstelių transplantacija - ląstelės, galinčios savarankiškai atnaujinti ir atkurti visų tipų kraujo ląsteles - gali gydyti daugybę mirtinų ligų, įskaitant leukemijas ir limfomas. Dabar jis gali būti taikomas sunkioms autoimuninėms ligoms, pvz. Tyrimai su gyvūnų modeliais rodo, kad kraujagyslių kamieninių ląstelių pernešimas gali pakeisti autoimuniją, o keletas mechanizmų gali paaiškinti šį reiškinį.
Koronarinės arterijos ligos genetinis įvertinimas
Vykdomų klinikinių tyrimų rezultatai, taip pat pacientų ir gyvūnų modelių tyrimai padės gydymas sąnario kamieninių ląstelių transplantacijos vaidmenį atliekant autoimunines ligas.
Pagrindinis Dauguma pacientų, sergančių autoimunine liga, gyvenimo trukmė beveik normali. Nepaisant to, sustaines į šios ligos gydymo ligų kurie pacientai serga sunkiu, terapijai atspariu progresuojančiu autoimuniškumu. Hematopoetinių ląstelių transplantacija HCT yra galimas gydymas žmonėms, sergantiems tokiomis sunkiomis ugniai atspariomis ligomis.
HCT apima hematopoetinių kamieninių ląstelių HSCkurios yra savaime atsinaujinančios ir galinčios sukelti visus brandžius hematopoetinių ląstelių tipus ir galbūt kai kurių ne hematopoetinių ląstelių tipus. HSC fenotipui būdingas ląstelių paviršiaus žymenų trūkumas ir CD34 ekspresija žmonėms. Siekiant paprastumo, šioje apžvalgoje mes naudojame bendrą terminą HCT, apimantį mobilizuotų periferinių kraujo ląstelių ir kaulų čiulpų ląstelių transplantaciją, kurios abi yra praturtintos HSC, taip pat aprašyta išgryninta HSC.
Gavėjas yra paruoštas transplantacijai stipriai imunosupresiniu būdu, paprastai chemoterapijos ir arba radioterapijos būdu. Po to gali būti perduodamos autologinės kraujo ląstelės auto-HCT; ląstelės, surinktos iš paciento prieš paciento gydymą 1 pav. Arba alogeninės hematopoetinės ląstelės allo-HCT; ląstelės, surenkamos iš donorų, o ne recipiento. Ši procedūra gali išgydyti autoimuninę ligą eksperimentiniuose gyvūnų modeliuose ir dabar tiriama žmogaus klinikiniuose tyrimuose. Perkėlimo prieš šeimininką ligos GVHD rizika alo-HCT, kuris atsiranda dėl donorų alogeninių T ląstelių atakos recipiento alloantigenuose, yra susijęs su reikšmingu sergamumu ir mirtingumu.
Nepaisant to, alo-HCT buvo susijęs su ilgalaikiu visišku remisija mažame pacientų, gydytų piktybinėmis ligomis, kurioms būdingi atsitiktiniai autoimuniniai sutrikimai. Pastaruoju metu keletas grupių taikė ne-mieloabliacinius arba sumažinto intensyvumo kondicionavimo protokolus, skirtus allo-HCT transplantacijos tolerancijos ir savarankiškumo atkūrimui autoimuninės ligos gyvūnų modeliuose.
Nors šie naujausi pasiekimai sumažino alo-HCT toksiškumą, tai yra intensyvi procedūra, kuri greičiausiai nepakeis dabartinio farmakologinio gydymo mažiau sunkioms, konservatyviai gydomoms autoimuninėms ligoms. Raudonosios ląstelės yra autoreaktyvūs šeimininko limfocitai; žaliosios ląstelės yra ne-autoreaktyvūs šeimininko limfocitai; mėlynos ląstelės yra HSC. Autologinio HCT žingsniai apima šiuos dalykus.
A, kamieninių ląstelių surinkimas: HSC yra nuimami iš kaulų čiulpų anestezijos metu arba surinkti po mobilizacijos į periferinį kraują, gydant pacientą sustaines į šios ligos gydymo ligų veiksniu pvz.
HSC preparatas yra konservuotas. Tai apima chemoterapinių agentų derinius, viso kūno švitinimą TBI ir in vivo limfocitų išeikvojimą antikūnais, tokiais kaip anti-timocitų globulinas ATGir šie gydymai taip pat dažnai išnyksta priimančiojo HSC. Pilno dydžio vaizdas Raudonosios ląstelės yra autoreaktyvūs šeimininko limfocitai; žaliosios ląstelės yra ne-autoreaktyvūs šeimininko limfocitai; geltona reiškia donorų limfocitus; mėlynos ląstelės yra HSC.
Alogeninės HCT žingsniai apima šiuos dalykus. Mobilizacijos režimas: jie yra panašūs į sustaines į šios ligos gydymo ligų, naudojamus autologiniam HCT, išskyrus tai, kad ciklofosfamidas ir kitos chemoterapijos nėra naudojamos kamieninėms ląstelėms mobilizuoti.
Mobilizacija pasiekiama naudojant augimo faktorių G-CSF.
Koronarinės arterijos ligos genetinis įvertinimasRugpjūtis Anotacija Yra daug įrodymų, kad genetiniai veiksniai prisideda prie vainikinių arterijų ligos CAD. Šiuo metu šeimos istorijos rinkimas ir interpretavimas yra geriausias būdas identifikuoti asmenis, kuriems yra genetinis jautrumas CAD. Šeimos istorija atspindi ne tik genetinį jautrumą, bet ir genetinių, aplinkos, kultūrinių ir elgsenos veiksnių sąveiką.
Šis žingsnis yra panašus į automatinio HCT. Pilno dydžio vaizdas Šiame straipsnyje apžvelgiami mechanizmai, kuriais HCT gali sukelti toleranciją allo- ir autoantigenams, ir aptarti naujausius pasiekimus, kurie suteikia viltį geriau gydyti sunkią ugniai atsparią autoimuninę ligą.
Taip pat aptariamas audinių regeneracijos potencialas naudojant šį procesą. Gyvūnų modeliai suteikia pagrindą HCT Atrodo, kad jautrumas autoimuninėms ligoms yra kraujo ląstelėse.
Vainikinių arterijų ligos genetinis įvertinimas - genetika medicinoje - Genetika medicinoje
Kaulų čiulpų ląstelių transplantacija iš lupuso linkusių NZB pelių į mirtinai apšvitintas neatsparias padermes sukėlė lupuso sindromą 1. Vėliau šis imuninių ligų perdavimas hematopoetinėmis ląstelėmis buvo patvirtintas daugeliui autoimuninių ligų, tarp jų ir kitų sisteminių raudonojo vilkligės SLEeksperimentinio autoimuninio encefalomielito EAEadjuvanto artrito, antifosfolipidų sindromo ir 1 tipo diabeto modelių 2. Atsparumą autoimuninėms ligoms taip pat galima perkelti į jautrias padermes kraujodaros ląstelėmis.
Nors autoimunijos prevencija kai kada gali būti kliniškai įmanoma, šiuo metu mes negalime pakankamai tiksliai prognozuoti tokių ligų, kad pateisintume toksinių profilaktinių gydymo priemonių taikymą. Deja, tyrimai su gyvūnais parodė, kad autoimunijos atsiradimo prevencija yra daug lengviau, o priešinga sukelta liga. Pavyzdžiui, nuo m. Buvo nustatyta daugiau nei metodų, skirtų užkirsti kelią 1 tipo cukriniu diabetu sergantiems cukriniu diabetu NOD.
Tačiau tik keletas terapinių metodų buvo veiksmingi, kad pelių, kurių vienas yra allo-HCT 6, 7, sukeltas SLE ir 1 tipo diabetas. Tačiau po auto-HCT modelio, skirto myasthenia gravis 8, adjuvanto artrito 9 ir EAE 10, buvo pasiektas skirtingas ligos remisijos lygis. Auto-HCT buvo sėkmingiausias ankstyvųjų ligų stadijose; buvo pasiektas beveik visiškas ligos pasikeitimas, tačiau nebuvo pastebėta jokio poveikio pažangesniais etapais 11, Be to, padidėjęs kondicionavimo terapijos intensyvumas teigiamai siejasi su auto-HCT sėkme Keletas auto- ir allo-HCT gyvūnų modelių stebėjimų rodo, kad šie metodai, kaip gydyti ugniai atsparią autoimuninę ligą, bus naudingi pacientams.
Pirma, didelių chemoterapinių medžiagų, pvz.
Policistinė inkstų liga ir hipertenzija, Žygimantas Kardelis
Pagrindinis šių gydymo dozę ribojantis šalutinis poveikis yra hematopoetinis slopinimas, kurį HCT gali pakeisti. Antra, geresnis alo-HCT veiksmingumas kai kuriuose gyvūnų autoimuninių ligų modeliuose leido manyti, kad alogeninės donoro T ląstelės pašalina autoreaktyvius šeimininko limfocitus, todėl tarpininkauja imunoterapijos forma, vadinama transplantato prieš autoimunitetą GVA.
Nėra pagrindo tikėtis, kad tokie imuniniai atsakai yra specifiniai autoreaktyviems limfocitams.
Video: Baisiausias žmonijos prakeiksmas. AlkoholisRugpjūtis Video: Baisiausias žmonijos prakeiksmas.
Todėl šis imuninis reaktyvumas gali būti transplantato-šeimininko GVH atsakas. Trečia, tyrimai su gyvūnais rodo, kad atsparumas autoimuninei ligai yra HSC 2, 3, 4. Galiausiai, alo-HSC įsisavinimas gali sukelti toleranciją donorų antigenams, leidžiant priimti donorų audinius pavyzdžiui, saleles be lėtinio imunosupresinio gydymo.
Taigi, tyrimai su gyvūnais rodo keletą galimų naudingų klinikinių strategijų, susijusių su HCT. Kompleksiniai, inbrediniai graužikų modeliai autoimunijai suteikia galimybę išsklaidyti mechanizmus ir ištirti terapijas, kurios iš esmės yra vieno donoro ir recipiento derinys. Tačiau norint išplėsti šių gyvūnų modelių stebėjimus žmonėms, reikia atsižvelgti į keletą veiksnių: sudėtingo ir įvairaus žmogaus genetikos poveikį; įvairių naudojamų reagentų poveikį ir skirtingus atsakus į gydymo būdus; tuo pačiu metu atsiradusių ir sunkinančių susirgimų ligonyje poveikis; ir gebėjimas regeneruoti imuninę sistemą po limfofablacinio gydymo.
Gydymo nuo riebalinių kepenų ligų pagrindai
Taigi, gydymas, kuris yra saugus ir veiksmingas pelių modeliuose, gali būti nei saugus, nei veiksmingas žmogaus bandymuose, ir tokių tyrimų subjektai turi atidžiai pasirinkti. Mechanizmai, kuriais HCT gali gydyti autoimuniją HCT gali būti taikomi keli autoimunizmo korekcijos mechanizmai 3 pav. Tai mažai tikėtina, kad būtų tarpusavyje nesuderinami.
Šie mechanizmai nėra tarpusavyje nesuderinami.
Top Cited Research Papers In Medicinos teorija ir praktika | ScienceGate
Iš donorų gautos ląstelės yra rodomos žalios spalvos, o šeimininkės ląstelės parodomos raudonai. Be aloreaktyvių ir autoreakcinių B ląstelių ir T ląstelių, kitos T ir B ląstelės yra išeikvotos. Donoro T ląstelės atpažįsta alloantigenus ir sunaikina likusios atminties B ir T ląsteles. Šis mechanizmas taikomas tik alo-HCT. Jei donoras ir šeimininkės ląstelės prisideda prie hematopoezės, o antigeną pateikiančios ląstelės APC baseinas tymus, iš T-ląstelių, atpažįstų ir alo- ir autoantigenus, išreikštus hematopoetinių ląstelių, gaunamas naujas T-ląstelių repertuaras.
CD40 — CD ir CD28 — CD80 — CD86 kelio kostimuliacinė blokada, suderinta su alogenine BMT, gali įveikti T-ląstelių barjerą alo-HSC įsisavinimui, o tai savo ruožtu greitai sukelia donorui būdingą toleranciją ir gali toleruoti kryžminio reaktyvumo autoreaktyvius limfocitus kaip gerai.
Šis mechanizmas vaidina tik allo-HCT. Be aloantigenų, hematopoezinis chemerizmas galėjo toleruoti jau egzistuojančias B ląsteles autoantigenams, išreikštiems donoro hematopoetinių ląstelių. Pilno dydžio vaizdas Imunomoduliavimas imunosupresiniu būdu ir auto-HCT Potencialūs imunosupresiniai gydymo būdai gali pašalinti autoreaktyvias atminties B ląsteles ir T ląsteles 3a pav.
Sunkios autoimuninės ligos gydymas kamieninių ląstelių transplantacija
Naujai besivystančios B ir T ląstelės gali būti įvestos į autoantigenus ir patys toleruojamos; alternatyviai, tikimybė, kad aplinkoje aplinkybės, dėl kurių atsirado pradinis autoimunitetas, paciento gyvenime niekada negali atsitikti. Autonominių ligų suderinamumo dažnis identiškuose dvyniuose gali būti naudojamas norint įvertinti tikėtinus pasikartojimo rodiklius, jei visi anksčiau egzistuojantys autoreaktyvūs limfocitai buvo nuvalyti prieš auto-HCT.
Tačiau nėra aišku, ar autoraktyviosios atminties T ląstelės, atminties B ląstelės ir ilgai trunkančios plazmos ląstelės gali būti visiškai pašalintos iš hematolimfoidų ir tikslinių organų bet kokiu kondicionavimu. Nepakankamas imunofiliavimas gali sukelti suboptimalų atsaką ir aukštus ankstyvo atkryčio rodiklius, pastebėtus kai kuriuose klinikiniuose auto-HCT tyrimuose žr.
Tačiau net ir esant nepakankamam imunofiliavimui, priklausomybė nuo kelių ląstelių populiacijų palaikant kai kurias autoreakcijas gali sukelti ligos pagerėjimą.
Šios regeneruojančios T ląstelės gali turėti didesnį jautrumą apoptozei ir pakeistai funkcijai Todėl pakeitus imuninę sistemą ir nespecifinę pooperacinę imunosupresiją gali pailgėti ligos remisija. Gyvūnų modeliuose ir klinikiniuose tyrimuose vien tik limfofabliatai be HCT gali sustabdyti arba sulėtinti autoimuninių ligų progresavimą.
Sustaines į šios ligos gydymo ligų didelėmis ciklofosfamido dozėmis gali sumažinti ląstelių skaičių subrendusioje imuninėje sistemoje, dėl to atsiranda ilgalaikė remisija sunkioje aplastinėje anemijoje, Felty sindrome kuriam būdingas reumatoidinis artritas, splenomegalija ir granulocitopenijaautoimuninė trombocitopeninė purpura ir SLE Šis gydymas yra ne mieloablatyvus ir nereikalauja HCT gelbėjimui.
Nors ciklofosfamido turintys režimai yra labai veiksmingi SLE, jie nepasiekia patenkinamo reumatoidinio artrito atsako. Reikia atlikti tolesnius tyrimus, kad būtų galima įvertinti optimalų kiekvieno autoimuninės ligos gydymo režimą, taip pat indukuotų remisijų trukmę ir stabilumą. Norint gauti ląsteles auto-HCT prieš kondicionavimą, kamieninės ląstelės mobilizuojamos iš kaulų čiulpų į periferinį kraują, skausmas sąnario leidžia kamieninių ląstelių surinkimą be bendro anestezijos ar kaulų čiulpų derliaus.
Tai pasiekiama taikant įvairius protokolus, kurių daugelis apima granulocitų kolonijas stimuliuojančius faktorius G-CSF arba ciklofosfamidas, vaistas, kuris yra mielosupresinis, tačiau sukelia kamieninių ląstelių mobilizavimą. Auto-HCT, naudojant mobilizuotus periferinius kraujo kamienines ląsteles, leidžia stipriai imunofermentiškai gydyti pacientus, kuriems yra atsparių autoimuninių ligų.
Pacientams, sergantiems išsėtine skleroze, sistemine skleroze, reumatoidiniu artritu, SLE ir myasthenia gravis 15, 16, 17, 18, buvo pradėti keli klinikiniai tyrimai dėl didelės dozės imunosupresijos ir chemoterapijos su auto-HCT.
Ritmo kontrolė sergant prieširdžių virpėjimu
Tai susiję su skirtingo intensyvumo kondicionavimo režimais, kintančiais in vivo ir ex vivo T-ląstelių gryninimu, kintamų kamieninių ląstelių šaltiniais ir mobilizacijos protokolais. Nors rezultatai skiriasi priklausomai nuo ligos, daugiau nei trečdalis pacientų išgyveno ilgalaikę remisiją, dažniausiai nereikalaudami imunosupresinių vaistų Daug buvo sužinota apie pacientų pogrupius, kurie greičiausiai gaus naudos iš šio požiūrio, ir mes perskaitėme skaitytoją į keletą puikių naujausių šios temos apžvalgos 16, 17, Tačiau kai kuriose ligose pasikartojimai yra gana dažni 16, 17, Kadangi prieštaringai kalbama apie santykinę T ir B ląstelių svarbą kai kurių autoimuninių ligų tokių kaip reumatoidinis artritas patogenezėje, kai kurių ligų B ir T ląstelių likvidavimas ir naujai besivystančių ląstelių toleravimas gali būti svarbesnis kai kurioms ligoms.
Nors aišku, kad toksiškumas yra didžiausias intensyvaus kondicionavimo režimu ir kad infekcinė rizika padidėja dėl T ląstelių valymo dėl vėluoto imuniteto atstatymo 18, dar neaišku, ar padidėjęs kondicionavimo intensyvumas arba HCT limfocitų išsiskyrimas siekiant išvengti autoreaktyvių ląstelių persodinimas yra susijęs su geresniais ligos rezultatais.
Tai neseniai prasidėjo Jungtinėse Valstijose ir Europoje. Idealiu atveju šie duomenys padės išsiaiškinti, ar pagrindinė tokių gydymo nauda yra susijusi su jų gebėjimu išeikvoti autoreaktyvius limfocitus arba atkurti imuninį reguliavimą, kuris riboja autoimuniją.
Be to, šie rezultatai parodys veiksmingumą, kuris reikalingas platesniam auto-HCT taikymui įvairiose autoimuninėse ligose. Imuniniu būdu perduodamas autoreaktyvių T ir B ląstelių naikinimas Auto-HCT gydymo režimai leukemijos ir limfomos gydymui yra skirti sunaikinti didžiausią piktybinių ląstelių skaičių; kiekvienos piktybinės ląstelės pašalinimas neįmanomas.
Policistinė inkstų liga ir hipertenzija - LIGOS - Sveikas Žmogus
Bendras pašalinimas ir išgydymas dažnai gali būti atliekamas tik naudojant allo-HCT, kai bendras pašalinimas atsiranda dėl GVH imuninio atsako, nes donoro T ląstelės atpažįsta recipiento alloantigenus. Tai dažnai siejama su GVHD - odos, žarnyno ir kepenų liga.
Nepaisant su tuo susijusio sergamumo ir mirtingumo, GVHD yra susijęs su sustiprintu transplantato prieš leukemijos GVL poveikiu, kurie atspindi likusių leukeminių ląstelių imuninį naikinimą ir sustiprintą įsisavinimą, tikriausiai dėl likusių šeimininkų T ląstelių naikinimo. Panašus teigiamas poveikis buvo pastebėtas naudojant allo-HCT gydant autoimuniją Nors auto-HCT leidžia intensyviai organizmo imuninį slopinimą, kiekvienos ramybės atminties limfocitų pašalinimas su didelėmis chemoterapinėmis ir arba spinduliuotės dozėmis tikriausiai yra neįmanomas.
Dėl visiško sustaines į šios ligos gydymo ligų abliacijos ir patikimo autoimuninės reakcijos pasikeitimo gali prireikti allo-HCT poveikio GVA 3b pav. Tačiau ši nauda yra susijusi su GVHD rizika.
